Genética · Li-Fraumeni

Síndrome de Li-Fraumeni: o gene TP53, a variante brasileira R337H e o acompanhamento

O que é a síndrome, por que o Sul do Brasil tem uma variante própria e como a vigilância organizada muda a história das famílias.

PorRedação Piantare

Publicado26 out 2026

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Neste texto

1. O que é a síndrome de Li-Fraumeni
2. TP53: o guardião do genoma
3. Quais cânceres e em que idade
4. A variante brasileira R337H
5. Quem deve conversar sobre o teste
6. Vigilância: o que muda com o acompanhamento
7. Aconselhamento genético e a família
8. Como a Piantare apoia essa decisão
9. Perguntas frequentes
10. Fontes

O que é a síndrome de Li-Fraumeni

A síndrome de Li-Fraumeni, também chamada de LFS, é uma condição hereditária que aumenta a predisposição a diferentes tipos de câncer, muitas vezes em idades mais jovens que o habitual. Ela leva o nome dos médicos Frederick Li e Joseph Fraumeni, que descreveram as primeiras famílias nos Estados Unidos.

A causa é uma variante patogênica no gene TP53. A herança é autossômica dominante: basta uma cópia alterada, vinda da mãe ou do pai, e cada filho ou filha de uma pessoa portadora tem 50% de chance de herdá-la.

Falar dessa síndrome pede cuidado e acolhimento. As estimativas de chance são altas, e é natural sentir medo ao ler sobre elas. Ao mesmo tempo, é uma das áreas da oncogenética em que o acompanhamento organizado mostrou resultados mais claros. Este guia explica as duas coisas.

TP53: o guardião do genoma

O TP53 guarda a receita da proteína p53. Ela funciona como um sistema de freio: quando o DNA de uma célula sofre dano, a p53 interrompe a divisão celular para que o erro seja reparado ou, se o dano for grande demais, leva a célula a se desligar. Por isso, ela ganhou o apelido de guardião do genoma.

Quem nasce com uma cópia alterada do TP53 tem esse freio enfraquecido em todas as células. Os tecidos ficam mais vulneráveis ao acúmulo de erros, e isso explica a variedade de cânceres associados à síndrome.

Nem toda variante tem o mesmo efeito. Um estudo francês com 415 portadores mostrou que variantes do tipo missense dominante-negativo se associaram a tumores mais cedo, com média de 21,3 anos, do que variantes de perda de função, com média de 28,5 anos EV B. O tipo de variante é uma das informações que o aconselhamento genético ajuda a interpretar.

Quais cânceres e em que idade

No mesmo estudo francês, a idade média do primeiro tumor foi de 24,9 anos, e 41% dos portadores afetados tiveram o primeiro tumor até os 18 anos EV B. O espectro muda com a idade:

O estudo de Li-Fraumeni do Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos acompanhou 286 portadores de 107 famílias EV B. A chance acumulada de algum câncer chegou a 50% aos 31 anos nas mulheres e aos 46 anos nos homens, e ficou perto de 100% aos 70 anos. Entre as mulheres, a chance de câncer de mama até os 70 anos foi de 54%. Cerca de metade das pessoas que tiveram um câncer desenvolveu um segundo tumor, em média 10 anos depois.

Esses números vêm de famílias com histórico marcante e talvez não representem todos os portadores, em especial os da variante brasileira, que tem efeito mais brando. Eles mostram, sobretudo, por que o acompanhamento precisa ser contínuo e começar cedo.

A variante brasileira R337H

O Brasil tem uma história particular com o TP53. Especialmente no Sul do país, uma variante específica, chamada R337H, é muito mais comum do que as variantes de TP53 vistas em outros lugares.

• Origem do achado. A R337H foi descrita em crianças do Sul do Brasil com tumores adrenocorticais. Depois, pesquisadores brasileiros mostraram que ela também aparece em famílias com o quadro de Li-Fraumeni, com câncer de mama, tumores cerebrais e sarcomas. Entre 45 famílias com critérios para a síndrome, 13 tinham variantes em TP53, e 6 delas eram R337H EV C.
• Frequência na população. Em 750 mulheres saudáveis de um programa de rastreamento de câncer de mama em Porto Alegre, 0,3% carregavam a R337H, uma frequência de 10 a 20 vezes maior que a de outras variantes de TP53 EV C.
• Triagem de recém-nascidos. No Paraná, 171.649 bebês foram testados, e 461 (0,27%) eram portadores. As crianças que participaram da vigilância tiveram tumores adrenocorticais detectados menores, numa fase em que o tratamento é mais simples EV B.

A R337H costuma ser descrita como de penetrância menor que as variantes clássicas: muitas pessoas que a carregam não desenvolvem câncer. Isso torna o aconselhamento genético ainda mais importante, porque a leitura de um resultado R337H é diferente da leitura de outras variantes de TP53.

Quem deve conversar sobre o teste

Os critérios mais usados para indicar o teste de TP53 são os critérios de Chompret, revisados a partir de dados franceses, e os critérios do NCCN, atualizados em 2023 EV A. Em resumo, eles consideram:

• uma pessoa com tumor típico da síndrome antes dos 46 anos e um parente próximo com tumor do mesmo espectro;
• pessoas com vários tumores primários, sendo o primeiro em idade jovem;
• crianças com carcinoma adrenocortical ou carcinoma de plexo coroide, em qualquer idade;
• mulheres com câncer de mama muito jovens, em geral antes dos 31 anos;
• variante de TP53 já conhecida na família.

No estudo francês, a taxa de detecção de variante foi de 45% em crianças com carcinoma adrenocortical, de 42% em crianças com carcinoma de plexo coroide e de 6% em mulheres com câncer de mama antes dos 31 anos sem outros sinais da síndrome EV B. Esses critérios são aplicados por profissionais, com a família inteira em vista. O artigo sobre histórico de saúde familiar ajuda a reunir as informações.

Vigilância: o que muda com o acompanhamento

Em Toronto, uma equipe criou em 2004 um protocolo de vigilância para portadores de TP53 que combina consulta clínica, exames de sangue e exames de imagem, como ressonância magnética de corpo inteiro, ressonância de crânio e ressonância de mama.

O acompanhamento de 11 anos, com 89 portadores de 39 famílias, comparou quem escolheu fazer a vigilância com quem preferiu não fazer EV B. A vigilância detectou 40 tumores sem sintomas em 19 pessoas. Cinco anos depois do diagnóstico, 88,8% das pessoas do grupo com vigilância estavam vivas, contra 59,6% no grupo sem vigilância.

Com base nesses dados, um painel internacional da Associação Americana de Pesquisa em Câncer recomendou em 2017 que toda pessoa com Li-Fraumeni receba vigilância a partir do diagnóstico, com uma versão adaptada do protocolo de Toronto EV A. O painel também destacou a importância do apoio psicológico às famílias.

Além da vigilância, as orientações costumam incluir evitar radiação desnecessária quando houver alternativa, decisão que fica com a equipe médica. Hábitos como não fumar e se proteger do sol fazem parte do cuidado diário.

Aconselhamento genético e a família

Receber um diagnóstico de Li-Fraumeni é um momento delicado, e ninguém precisa atravessá-lo sozinho. O aconselhamento genético ajuda a entender o tipo de variante, a planejar a vigilância de adultos e crianças e a decidir como conversar com os parentes.

O teste de crianças tem considerações próprias, porque a vigilância pode começar ainda na infância. Essa decisão é tomada pelos pais com a equipe médica, pesando benefícios e o impacto emocional. Boa parte do que se sabe sobre a R337H foi produzida por grupos de oncogenética brasileiros, o que ajuda na interpretação local dos resultados. Para entender as opções de acesso, veja teste genético pelo SUS e plano de saúde.

Um resultado positivo para TP53 não diz quando, onde nem se um câncer vai aparecer. As estimativas vêm de grupos de famílias e variam com o tipo de variante, com o sexo e com a história de cada família.

Ele também não define a vida de ninguém. Muitas famílias com Li-Fraumeni organizam a rotina de exames como parte do calendário, mantêm hábitos que favorecem a saúde e encontram apoio em grupos de pacientes. O aconselhamento ajuda a encontrar esse equilíbrio entre cuidado e vida normal.

Como a Piantare apoia essa decisão

O Piantare Alpha é a camada clínica do nosso laboratório: sequenciamento de 100 genes de predisposição hereditária, com laudo médico, que inclui BRCA1 e BRCA2. O resultado fica privado até você decidir abrir, para que a decisão de saber aconteça no seu tempo. Se a sua família tem casos que lembram a síndrome, confirme no aconselhamento se o painel escolhido cobre o TP53. O Alpha custa R$ 2.983. Ele faz parte da visão da Piantare como infraestrutura de saúde e longevidade: o laudo pode ficar guardado no Open Health, junto com os seus exames, sob o seu controle. Antes e depois do teste, o caminho recomendado é o aconselhamento genético com um profissional habilitado.

Perguntas frequentes

Fontes

1. Mai PL, Best AF, Peters JA et al. Risks of first and subsequent cancers among TP53 mutation carriers in the National Cancer Institute Li-Fraumeni syndrome cohort. Cancer, 2016;122(23):3673-3681. doi.org/10.1002/cncr.30248 · Evidência B
2. Bougeard G, Renaux-Petel M, Flaman JM et al. Revisiting Li-Fraumeni syndrome from TP53 mutation carriers. Journal of Clinical Oncology, 2015;33(21):2345-2352. doi.org/10.1200/JCO.2014.59.5728 · Evidência B
3. Achatz MIW, Olivier M, Le Calvez F et al. The TP53 mutation, R337H, is associated with Li-Fraumeni and Li-Fraumeni-like syndromes in Brazilian families. Cancer Letters, 2007;245(1-2):96-102. doi.org/10.1016/j.canlet.2005.12.039 · Evidência C
4. Palmero EI, Schüler-Faccini L, Caleffi M et al. Detection of R337H, a germline TP53 mutation predisposing to multiple cancers, in asymptomatic women participating in a breast cancer screening program in Southern Brazil. Cancer Letters, 2008;261(1):21-25. doi.org/10.1016/j.canlet.2007.10.044 · Evidência C
5. Custódio G, Parise GA, Kiesel Filho N et al. Impact of neonatal screening and surveillance for the TP53 R337H mutation on early detection of childhood adrenocortical tumors. Journal of Clinical Oncology, 2013;31(20):2619-2626. doi.org/10.1200/JCO.2012.46.3711 · Evidência B
6. Villani A, Shore A, Wasserman JD et al. Biochemical and imaging surveillance in germline TP53 mutation carriers with Li-Fraumeni syndrome: 11 year follow-up of a prospective observational study. Lancet Oncology, 2016;17(9):1295-1305. doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30249-2 · Evidência B
7. Kratz CP, Achatz MI, Brugières L et al. Cancer screening recommendations for individuals with Li-Fraumeni syndrome. Clinical Cancer Research, 2017;23(11):e38-e45. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0408 · Evidência A
8. Daly MB, Pal T, Maxwell KN et al. NCCN Guidelines Insights: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2024 (critérios de teste para TP53 e síndrome de Li-Fraumeni). Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 2023;21(10):1000-1010. doi.org/10.6004/jnccn.2023.0051 · Evidência A