Mapa da evidência 2026.

A cetamina é um anestésico usado há décadas. Em 2006, um pequeno ensaio com 18 pessoas com depressão resistente mostrou algo que mudou a psiquiatria: melhora dos sintomas em horas, não em semanas, mantida ao longo de uma semana. A partir daí, a molécula e sua parente próxima, a escetamina, passaram a ser estudadas a fundo.

Como age

Diferente dos antidepressivos clássicos, que atuam na serotonina, a cetamina bloqueia o receptor NMDA do glutamato. A hipótese mais aceita é que isso dispara uma onda de plasticidade entre neurônios. O efeito é rápido, mas tende a diminuir com o tempo se não houver manutenção.

O que os ensaios mostram

• Escetamina em spray: num ensaio de fase 3 com 227 pessoas, escetamina somada a um antidepressivo novo superou placebo somado a antidepressivo. Num estudo de retirada com 297 pessoas que já tinham respondido, continuar a escetamina reduziu recaídas. No ESCAPE-TRD, com 676 pacientes, mais pessoas chegaram à remissão em 8 semanas com escetamina do que com quetiapina.
• Cetamina na veia: um ensaio com 403 pessoas com depressão resistente, sem psicose, mostrou que a cetamina não foi inferior à eletroconvulsoterapia.
• Pensamentos suicidas: uma análise com dados de 167 pessoas mostrou redução rápida da ideação suicida em até uma semana após uma aplicação de cetamina. A bula da escetamina menciona esse uso em situações agudas, mas os estudos não demonstraram prevenção de suicídio.

Cuidados conhecidos

Durante e logo após a aplicação, são comuns sensação de desligamento do corpo, tontura, náusea e aumento da pressão arterial. Por isso a escetamina só é aplicada em serviço de saúde, com observação por um período depois da dose e sem dirigir no mesmo dia. Há também potencial de uso indevido, o que justifica o controle rigoroso.

O que ainda não sabemos

• A melhor forma de manter o efeito por meses e anos.
• O efeito em longo prazo de aplicações repetidas sobre bexiga, memória e dependência, que são preocupações conhecidas em uso recreativo frequente.
• Se a cetamina na veia, usada off-label, tem o mesmo perfil de segurança fora de centros de pesquisa.

Sobre as clínicas de cetamina

No Brasil, há serviços que oferecem cetamina na veia para depressão. É uso off-label, o que exige indicação médica individual, consentimento informado e estrutura de monitoramento. Conselhos regionais de medicina reforçam que as vias não são intercambiáveis: o spray aprovado não autoriza outras formas.

Para levar à consulta: se dois ou mais antidepressivos não funcionaram, pergunte ao seu psiquiatra se o seu quadro se encaixa na definição de depressão resistente e quais opções aprovadas existem para ele.

Estudos principais

• Zarate CA et al. A randomized trial of an NMDA antagonist in treatment-resistant major depression. Arch Gen Psychiatry (2006, 18 pessoas). Melhora em horas após uma infusão, mantida ao longo de uma semana. DOI
• Wilkinson ST et al. The effect of a single dose of intravenous ketamine on suicidal ideation. Am J Psychiatry (2018, 167 pessoas). Redução rápida da ideação suicida em até uma semana. DOI
• Popova V et al. Esketamine nasal spray combined with a newly initiated oral antidepressant (TRANSFORM-2). Am J Psychiatry (2019, 227 pessoas). Escetamina mais antidepressivo superior a placebo mais antidepressivo. DOI
• Daly EJ et al. Esketamine nasal spray plus oral antidepressant for relapse prevention (SUSTAIN-1). JAMA Psychiatry (2019, 297 pessoas). Continuar a escetamina reduziu recaídas em quem havia respondido. DOI
• Reif A et al. Esketamine nasal spray versus quetiapine for treatment-resistant depression (ESCAPE-TRD). N Engl J Med (2023, 676 pessoas). Mais remissão na semana 8 com escetamina do que com quetiapina. DOI
• Anand A et al. Ketamine versus ECT for nonpsychotic treatment-resistant major depression (ELEKT-D). N Engl J Med (2023, 403 pessoas). Cetamina não inferior à eletroconvulsoterapia. DOI

O MDMA, também chamado de midomafetamina na pesquisa clínica, libera serotonina, dopamina e noradrenalina e aumenta a ocitocina. A hipótese dos pesquisadores é que ele reduz o medo e aumenta a sensação de confiança, o que facilitaria revisitar memórias traumáticas durante a psicoterapia.

O que os ensaios mostram

O programa mais avançado testou MDMA combinado com psicoterapia em pessoas com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) grave. No primeiro estudo de fase 3, com 90 participantes, a redução dos sintomas, medida pela escala CAPS-5, foi maior do que com placebo somado à mesma psicoterapia. O segundo estudo, com 104 participantes e perfil mais diverso, replicou o resultado.

Por que a FDA disse não

Em junho de 2024, o comitê consultivo da FDA votou contra. Em agosto de 2024, a agência enviou uma carta de resposta completa, que na prática é uma recusa, e pediu um novo estudo de fase 3. Os principais pontos levantados foram:

• Cegamento funcional: quase todos os participantes sabiam se tinham recebido MDMA, o que favorece a expectativa.
• Registro incompleto de efeitos adversos, inclusive de efeitos que poderiam ser vistos como positivos e indicar potencial de abuso.
• Conduta nas sessões: houve um caso documentado de má conduta de terapeutas com uma participante em estudo anterior.
• Dúvidas sobre durabilidade e sobre o efeito em longo prazo.

No mesmo ano, três artigos ligados ao programa foram retratados e a empresa responsável cortou boa parte da equipe. Em 2025, ela passou a se chamar Resilient Pharmaceuticals. Até outubro de 2026 não localizamos confirmação de um novo estudo de fase 3 em andamento.

Cuidados conhecidos

O MDMA aumenta pressão arterial e frequência cardíaca e pode elevar a temperatura do corpo. Combinado com antidepressivos que agem na serotonina, há documentação de síndrome serotoninérgica, um quadro de agitação, febre e rigidez muscular que exige atendimento. Fora do ambiente de pesquisa, comprimidos vendidos como MDMA frequentemente contêm outras substâncias.

Em outros países

Na Austrália, desde julho de 2023, psiquiatras autorizados podem prescrever MDMA para TEPT. O acesso real ainda é pequeno e caro.

O que tem evidência hoje para TEPT

Psicoterapias focadas no trauma, como a terapia de processamento cognitivo e a exposição prolongada, seguem como primeira linha nas diretrizes, e há antidepressivos aprovados para o quadro. Se lembranças difíceis ainda dominam o seu dia, um profissional de saúde mental pode ajudar a escolher o caminho.

Para levar à consulta: pergunte quais psicoterapias focadas em trauma estão disponíveis perto de você, inclusive na rede pública.

Estudos principais

• Mitchell JM et al. MDMA-assisted therapy for severe PTSD (MAPP1). Nat Med (2021, 90 pessoas). Maior redução de sintomas na CAPS-5 do que placebo com a mesma terapia. DOI
• Mitchell JM et al. MDMA-assisted therapy for moderate to severe PTSD (MAPP2). Nat Med (2023, 104 pessoas). Resultado replicado em amostra mais diversa. DOI

A cannabis tem centenas de compostos. Os dois mais estudados são o THC, responsável pelo efeito psicoativo, e o CBD, que não causa a sensação de "barato" e age em vários sistemas do corpo. Falar em "cannabis medicinal" como uma coisa só esconde diferenças grandes entre eles, e entre as condições estudadas.

Onde a evidência é forte: epilepsias raras

Em crianças e jovens com síndrome de Dravet, um ensaio com 120 participantes mostrou que o CBD, somado ao tratamento padrão, reduziu as crises convulsivas em relação ao placebo. Na síndrome de Lennox-Gastaut, outro ensaio com 171 pacientes encontrou redução das crises de queda. Esses resultados levaram à aprovação de um medicamento de CBD em outros países.

Onde é moderada: dor crônica e espasticidade

Uma revisão de 79 ensaios, com 6.462 participantes, encontrou evidência moderada de benefício em dor crônica e na espasticidade da esclerose múltipla. O efeito médio em dor foi modesto, e apenas 4 dos 79 ensaios tinham baixo viés.

Onde é fraca: ansiedade, depressão e sono

A revisão mais ampla em saúde mental reuniu 83 estudos, 40 deles randomizados. A conclusão foi de evidência escassa e de baixa qualidade para depressão, ansiedade, TDAH e TEPT. A mesma revisão de 2015 classificou como baixa a evidência para distúrbios do sono. Ou seja, o uso mais comum na prática é justamente o que tem menos dados.

O que pede atenção

• THC e psicose: num estudo com 901 pessoas em primeiro episódio psicótico e 1.237 controles, em centros da Europa e do Brasil, o uso diário de cannabis esteve associado a mais casos de psicose, e mais ainda com cannabis de alta potência.
• Interações: o CBD é metabolizado pelo fígado pelas mesmas vias de vários remédios, como alguns anticonvulsivantes e anticoagulantes. O médico precisa saber que você usa.
• Sedação: somado a álcool, benzodiazepínicos ou remédios para dormir, aumenta a sonolência.
• Grupos em que a cautela é maior: gestantes, lactantes, adolescentes e pessoas com histórico de psicose.

O novo marco regulatório

A RDC 1.015/2026 reorganizou as regras para produtos industrializados com predomínio de CBD. Segundo as fontes do setor, ela manteve o limite de THC para a maioria dos casos, exige termo de consentimento, proíbe alegação terapêutica no rótulo e propaganda ao público. Outras três normas de 2026 tratam de cultivo para pesquisa e por empresas. Alguns detalhes, como as vias de administração permitidas, ainda divergem entre as fontes e merecem conferência no texto oficial.

Para levar à consulta: se você pensa em usar CBD para ansiedade ou sono, pergunte também pelas abordagens com mais evidência, como psicoterapia e TCC-I, e informe todos os remédios que usa.

Estudos principais

• Devinsky O et al. Trial of cannabidiol for drug-resistant seizures in the Dravet syndrome. N Engl J Med (2017, 120 pessoas). Redução das crises convulsivas contra placebo. DOI
• Thiele EA et al. Cannabidiol in patients with seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome (GWPCARE4). Lancet (2018, 171 pessoas). Redução das crises de queda contra placebo. DOI
• Whiting PF et al. Cannabinoids for medical use: a systematic review and meta-analysis. JAMA (2015, 6462 pessoas). 79 ensaios: evidência moderada para dor crônica e espasticidade, baixa para sono e ansiedade. DOI
• Black N et al. Cannabinoids for the treatment of mental disorders: a systematic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry (2019, 3067 pessoas). 83 estudos (40 randomizados, n=3.067): evidência escassa e de baixa qualidade em saúde mental. DOI
• Di Forti M et al. The contribution of cannabis use to variation in the incidence of psychotic disorder across Europe (EU-GEI). Lancet Psychiatry (2019, 2138 pessoas). Uso diário, sobretudo de alta potência, associado a mais transtorno psicótico (901 casos e 1.237 controles). DOI

A ayahuasca é uma bebida de origem amazônica, preparada em geral com o cipó Banisteriopsis caapi e as folhas de Psychotria viridis. As folhas trazem DMT, um psicodélico que o corpo destruiria rapidamente. O cipó contém substâncias que inibem a enzima MAO e permitem que o DMT faça efeito quando ingerido.

No Brasil, ela tem uma história própria: é o centro ritual de religiões como o Santo Daime, a União do Vegetal e a Barquinha, reconhecidas pelo Estado. E é também o país de onde saiu o ensaio clínico mais citado sobre o tema.

O estudo brasileiro

Pesquisadores da UFRN, em Natal, fizeram um ensaio randomizado com placebo em 29 pessoas com depressão resistente. O placebo foi uma bebida desenhada para imitar o gosto e alguns efeitos físicos da ayahuasca. No sétimo dia, o grupo que recebeu ayahuasca teve redução maior dos sintomas na escala MADRS. É um resultado relevante, publicado em revista internacional, e um motivo de orgulho para a ciência brasileira.

O que ainda não sabemos

• Tamanho: 29 pessoas é pouco para conclusões firmes. Não houve, até aqui, um ensaio maior que replicasse o resultado.
• Duração: o desfecho principal foi medido em uma semana.
• Cegamento: mesmo com placebo ativo, os efeitos da ayahuasca são marcantes, e muitos participantes percebem o que receberam.
• Composição: a concentração de DMT e dos inibidores de MAO varia muito entre preparos, o que dificulta comparar estudos e prever efeitos.

Cuidados conhecidos

Por conter inibidores da MAO, a ayahuasca interage com vários remédios, sobretudo antidepressivos que agem na serotonina. Essa combinação pode levar à síndrome serotoninérgica, um quadro que exige atendimento. Vômitos são comuns e fazem parte da experiência descrita pelos participantes. Pessoas com histórico pessoal ou familiar de psicose ou transtorno bipolar são excluídas dos estudos, e há relatos de crises psicóticas em pessoas predispostas.

Religião não é tratamento

A resolução que reconhece o uso religioso não autoriza o uso medicinal. Retiros e cerimônias não são tratamento de saúde, mesmo quando se apresentam assim, e não seguem os critérios de triagem e acompanhamento dos estudos clínicos.

Para levar à consulta: se você participa ou pensa em participar de rituais com ayahuasca e usa algum remédio, conte ao seu médico. As interações são o ponto que mais importa.

Estudos principais

• Palhano-Fontes F et al. Rapid antidepressant effects of the psychedelic ayahuasca in treatment-resistant depression. Psychol Med (2019, 29 pessoas). Redução de sintomas superior ao placebo no dia 7 (MADRS). DOI

A ibogaína vem da raiz de um arbusto africano, a iboga, usado em rituais no Gabão. Ganhou fama pela promessa de interromper a dependência de opioides e de outras drogas com uma única sessão. É uma das substâncias que mais circulam em relatos de "virada de vida", e uma das que menos têm ensaios controlados.

O que os estudos mostram

• Dependência de opioides: na Nova Zelândia, onde a ibogaína tinha situação legal específica, um estudo observacional acompanhou 14 pessoas por 12 meses após uma sessão. Houve redução dos sintomas de abstinência e do uso de drogas entre os que completaram o seguimento. Um participante morreu durante o tratamento.
• Lesão cerebral e TEPT em veteranos: um estudo da Universidade Stanford acompanhou 30 veteranos de forças especiais com lesão cerebral traumática. Eles receberam ibogaína com magnésio, usado para proteger o coração, junto com outras abordagens. Houve melhora de incapacidade, TEPT, depressão e ansiedade um mês depois. O estudo não teve grupo controle.

Esses resultados explicam o interesse, mas nenhum deles permite dizer que a ibogaína funciona: sem comparação com placebo ou outro tratamento, não dá para separar o efeito da substância do efeito do contexto, da expectativa e da melhora natural ao longo do tempo.

O ponto central: o coração

A ibogaína prolonga o intervalo QT, uma medida da recuperação elétrica do coração. Isso pode levar a arritmias graves. Há óbitos relatados na literatura médica associados ao uso, em geral fora de ambiente hospitalar e em pessoas com doença cardíaca ou usando outras substâncias. Ela também interage com muitos remédios que afetam o mesmo sistema elétrico do coração. Por isso, em 2016, o órgão estadual de política sobre drogas de São Paulo recomendou uso apenas em ambiente hospitalar.

O que ainda não sabemos

• Se a ibogaína funciona melhor que o tratamento padrão da dependência em um ensaio controlado.
• Qual a forma mais segura de proteger o coração. O uso de magnésio no estudo de Stanford é uma hipótese, não uma solução estabelecida.
• Quem pode, de fato, se beneficiar sem expor o coração a uma carga grande.

O que tem evidência hoje para dependência

Para dependência de opioides e de álcool, há tratamentos com ensaios robustos, que incluem medicamentos específicos acompanhados por médico e psicoterapias como a entrevista motivacional e a TCC. No SUS, os CAPS AD atendem pessoas que querem mudar a relação com álcool e outras drogas.

Para levar à consulta: se você ou alguém próximo considera ibogaína, leve a pergunta ao médico junto com um eletrocardiograma recente e a lista completa de remédios em uso.

Estudos principais

• Noller GE et al. Ibogaine treatment outcomes for opioid dependence from a twelve-month follow-up observational study. Am J Drug Alcohol Abuse (2017, 14 pessoas). Redução de abstinência e de uso em 12 meses entre os que completaram; um óbito durante o tratamento; sem grupo controle. DOI
• Cherian KN et al. Magnesium-ibogaine therapy in veterans with traumatic brain injuries. Nat Med (2024, 30 pessoas). Melhora de incapacidade, TEPT e depressão em 1 mês; estudo observacional sem controle. DOI

Microdose é o uso repetido de quantidades muito pequenas de um psicodélico, abaixo do ponto em que a pessoa sente efeitos marcantes. A ideia ficou popular em ambientes de tecnologia e bem-estar, associada a promessas de foco, criatividade e humor melhor. Os relatos são muitos. Os estudos controlados, poucos, e eles contam uma história diferente.

O que os estudos com placebo mostram

O maior estudo até aqui usou um desenho criativo: 191 pessoas que já pretendiam fazer microdose montaram, com instruções dos pesquisadores, envelopes com a substância ou com placebo, sem saber qual tomavam em cada semana. Ao fim de quatro semanas, os dois grupos relataram melhoras parecidas de bem-estar e humor. A diferença apareceu em outro lugar: quem adivinhou corretamente que estava tomando a substância relatou mais efeito.

Um ensaio duplo-cego na Argentina, com 34 pessoas que estavam começando a fazer microdose com cogumelos, mediu criatividade, cognição, percepção e atividade cerebral. Os efeitos percebidos foram mais intensos só entre quem identificou corretamente o que tinha tomado. Não houve melhora de bem-estar, criatividade ou cognição em relação ao placebo, e algumas medidas apontaram pequena piora cognitiva.

Por que isso importa

Esses resultados não dizem que as pessoas inventam o que sentem. Dizem que a expectativa, a atenção a si mesmo e a sensação de estar fazendo algo por si têm efeito real, e que esse efeito aparece também com placebo. Isso é um achado útil: aponta para práticas com intenção e auto-observação que não dependem de substância.

O que ainda não sabemos

• O efeito em longo prazo do uso repetido sobre o coração. Psicodélicos clássicos atuam em receptores de serotonina também presentes nas válvulas cardíacas, e o uso contínuo nunca foi estudado de forma adequada.
• Como a microdose interage com antidepressivos e outros remédios no uso prolongado.
• Se há algum grupo específico que se beneficie além do placebo.

Cuidados conhecidos

Produtos vendidos para microdose não têm controle de qualidade, e a quantidade de substância varia muito entre cogumelos e preparos. Pessoas com histórico de psicose ou transtorno bipolar, ou que usam lítio, têm ainda mais motivos para conversar com o médico, porque há relatos de convulsões na combinação de lítio com psicodélicos clássicos.

O que fazer com a curiosidade

Se o que você busca é foco, humor e criatividade, os estudos apontam para sono regular, movimento, tempo na natureza e práticas como respiração guiada e meditação. Todos têm ensaios a favor e nenhum depende de comprar nada.

Estudos principais

• Szigeti B et al. Self-blinding citizen science to explore psychedelic microdosing. eLife (2021, 191 pessoas). Melhoras de bem-estar semelhantes com placebo; efeito ligado a adivinhar o grupo. DOI
• Cavanna F et al. Microdosing with psilocybin mushrooms: a double-blind placebo-controlled study. Transl Psychiatry (2022, 34 pessoas). Sem melhora de bem-estar, criatividade ou cognição contra placebo; efeitos percebidos só em quem identificou o grupo. DOI

Quando se fala em novas terapias para a mente, é fácil esquecer que os caminhos mais estudados não são novos. Eles têm números que nenhuma das substâncias acima alcança: dezenas de milhares de participantes, centenas de ensaios e décadas de seguimento.

Movimento

Uma metanálise publicada no BMJ em 2024 reuniu 218 estudos e 14.170 participantes com depressão. Caminhada ou corrida, ioga, treino de força e exercícios aeróbicos reduziram sintomas de forma moderada, e o efeito cresceu com a intensidade. Força e ioga foram as modalidades com melhor adesão. Uma revisão guarda-chuva de 2023, com 1.039 ensaios e 128.119 adultos, encontrou efeito médio do exercício sobre depressão e ansiedade, inclusive em pessoas com doenças crônicas. A ressalva honesta: a qualidade de muitos estudos é baixa, e o exercício funciona melhor junto com o tratamento, não no lugar dele.

Psicoterapia, remédio ou os dois

Uma metanálise em rede com 101 estudos e 11.910 pacientes comparou psicoterapia, antidepressivos e a combinação dos dois em depressão. A combinação foi superior a cada um isoladamente. A terapia cognitivo-comportamental é a abordagem com mais estudos, e há outras com boa evidência.

Sono

A terapia cognitivo-comportamental para insônia (TCC-I) é a primeira linha de tratamento nas diretrizes. Numa metanálise com 20 ensaios e 1.162 adultos, ela encurtou o tempo para adormecer e reduziu o tempo acordado durante a noite, com efeitos que se mantiveram depois do fim do tratamento. Funciona também em quem tem ansiedade, depressão ou outras doenças. Sono e humor andam juntos nos dois sentidos: dormir mal piora o humor, e cuidar do sono costuma ajudar no resto.

Conexões

Uma revisão de 148 estudos, com 308.849 pessoas, encontrou 50% mais chance de sobrevida entre quem tinha vínculos sociais mais fortes. O resultado foi consistente entre idades, sexos e estados de saúde. Solidão não é só um sentimento: é um dado de saúde.

Por que esta seção está aqui

Porque é ela que permite olhar para as novidades com calma. Se uma terapia nova promete muito, vale perguntar: ela foi testada com o mesmo rigor que o exercício ou a TCC? Comparada com o quê, em quantas pessoas, por quanto tempo?

E porque esses fundamentos se somam. Em muita gente, eles melhoram a resposta ao tratamento. Em algumas, permitem que o médico reduza doses com o tempo. Essa decisão é sempre clínica e individual, nunca uma troca feita por conta própria.

Um começo possível para esta semana

• Somar 150 minutos de movimento, em blocos curtos.
• Fixar o horário de levantar, inclusive no fim de semana.
• Marcar um encontro, uma ligação longa ou uma atividade em grupo.
• Se o peso não passa, buscar um psicólogo ou psiquiatra, inclusive pela rede pública.

Estudos principais

• Noetel M et al. Effect of exercise for depression: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ (2024, 14170 pessoas). 218 estudos: caminhada, ioga, força e aeróbico com redução moderada de sintomas. DOI
• Singh B et al. Effectiveness of physical activity interventions for improving depression, anxiety and distress. Br J Sports Med (2023, 128119 pessoas). 1.039 ensaios: efeito médio sobre depressão e ansiedade. DOI
• Cuijpers P et al. A network meta-analysis of psychotherapies, pharmacotherapies and their combination in depression. World Psychiatry (2020, 11910 pessoas). 101 estudos: a combinação supera cada abordagem isolada. DOI
• Trauer JM et al. Cognitive behavioral therapy for chronic insomnia: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med (2015, 1162 pessoas). 20 ensaios: menos tempo para adormecer e menos tempo acordado à noite. DOI
• Holt-Lunstad J et al. Social relationships and mortality risk: a meta-analytic review. PLoS Med (2010, 308849 pessoas). 148 estudos: vínculos fortes associados a 50% mais chance de sobrevida. DOI