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Semaglutida oral: o peptídeo que virou comprimido e o que os estudos mostraram

Um peptídeo engolido costuma ser destruído no estômago. A semaglutida oral contornou isso. Veja os ensaios e a situação no Brasil.

PorRedação Piantare

Publicado28 out 2026

Leitura8 min

Neste texto

1. Um peptídeo que sobrevive ao estômago
2. Como o comprimido funciona
3. O que os ensaios em diabetes tipo 2 mostraram
4. SOUL: o estudo de proteção cardiovascular
5. E para obesidade?
6. Comprimido ou injeção: o que muda na prática
7. Situação no Brasil (outubro de 2026)
8. Efeitos adversos e o que acompanhar
9. Perguntas frequentes
10. Fontes

Um peptídeo que sobrevive ao estômago

A semaglutida é um peptídeo que imita o GLP-1, hormônio produzido no intestino depois das refeições. Ele estimula a liberação de insulina quando a glicose está alta, reduz a secreção de glucagon, desacelera o esvaziamento do estômago e aumenta a saciedade. Na forma injetável, é o princípio ativo do Ozempic e do Wegovy. Entenda o uso aprovado em Ozempic: para que serve.

Peptídeos engolidos normalmente são quebrados por enzimas e pela acidez do estômago, e quase nada chega ao sangue. É por isso que a insulina e a maioria dos peptídeos terapêuticos são injetados. A semaglutida oral resolveu parte desse problema com uma estratégia de formulação.

Como o comprimido funciona

O comprimido combina a semaglutida com uma substância chamada SNAC, que funciona como facilitador de absorção. Um estudo de 2018 publicado na Science Translational Medicine, com dados de pessoas e de cães, mostrou três coisas:

• A absorção acontece no estômago, numa área próxima à superfície do comprimido, e não no intestino, como ocorre com a maioria dos remédios orais.
• O SNAC protege o peptídeo das enzimas ao neutralizar localmente a acidez e facilita, de forma transitória, a passagem pelas células da parede do estômago.
• A absorção depende da combinação: sem o SNAC, a semaglutida praticamente não passa.

Mesmo assim, só uma pequena fração do que é engolido chega ao sangue, e a absorção é sensível a comida, bebida e outros comprimidos tomados junto. Por isso a bula traz instruções específicas de uso, que o médico e o farmacêutico explicam. Não mude a forma de tomar por conta própria.

O que os ensaios em diabetes tipo 2 mostraram

O programa de estudos se chama PIONEER. Dois ensaios ajudam a entender o resultado:

• PIONEER 1 (Diabetes Care, 2019): 703 adultos com diabetes tipo 2 controlado só com dieta e exercício, por 26 semanas. Em comparação com placebo, a hemoglobina glicada caiu até 1,1 ponto percentual na análise principal, e o peso caiu até 2,3 kg a mais. Os efeitos adversos mais comuns foram gastrointestinais, leves a moderados e passageiros.
• PIONEER 6 (NEJM, 2019): 3.183 pessoas com alto risco cardiovascular, acompanhadas por cerca de 16 meses. O objetivo era mostrar segurança cardiovascular. Eventos cardiovasculares maiores ocorreram em 3,8% no grupo da semaglutida oral e 4,8% no placebo. O estudo confirmou segurança, sem provar benefício.

SOUL: o estudo de proteção cardiovascular

Em 2025, o estudo SOUL, publicado no New England Journal of Medicine, respondeu à pergunta que o PIONEER 6 deixou em aberto. Participaram 9.650 pessoas com 50 anos ou mais, diabetes tipo 2 e doença cardiovascular aterosclerótica, doença renal crônica ou ambas. O acompanhamento médio foi de cerca de quatro anos.

• Eventos cardiovasculares maiores (infarto, AVC e eventos cardiovasculares graves) ocorreram em 12,0% no grupo da semaglutida oral e em 13,8% no grupo placebo, uma redução relativa de 14%.
• Os desfechos renais secundários não diferiram de forma significativa.
• Eventos adversos graves foram semelhantes entre os grupos (47,9% e 50,3%).

É a evidência mais forte para a forma oral e coloca o comprimido próximo do que já se sabia das versões injetáveis em pessoas com diabetes e alto risco cardiovascular.

E para obesidade?

Formulações orais com mais semaglutida foram testadas em pessoas com obesidade ou sobrepeso com complicações, sem diabetes, no programa OASIS:

• OASIS 1 (Lancet, 2023): 667 participantes, 68 semanas. Perda média de 15,1% do peso com a semaglutida oral contra 2,4% com placebo.
• OASIS 4 (NEJM, 2025): 307 participantes, 64 semanas. Perda média de 13,6% contra 2,2%. Eventos gastrointestinais ocorreram em 74,0% do grupo tratado e 42,2% do placebo.

Todos os ensaios combinaram o medicamento com mudanças de estilo de vida, e todos foram financiados pelo fabricante. Nos Estados Unidos, a versão oral para obesidade foi aprovada e começou a ser vendida em janeiro de 2026. A comparação entre as opções está em Ozempic, Wegovy e Mounjaro: diferenças.

Comprimido ou injeção: o que muda na prática

Para muita gente, a forma do remédio pesa tanto quanto o efeito. Há quem tenha aversão a agulha, quem viaje muito e prefira não depender de refrigeração, e quem simplesmente se adapte melhor a um comprimido. Para essas pessoas, a versão oral amplia as opções.

Por outro lado, o comprimido é diário e exige regularidade e cuidado com o momento de tomar, enquanto a injeção da mesma molécula é semanal. Como só uma fração pequena do comprimido é absorvida, a quantidade de semaglutida em cada comprimido é muito maior do que em cada aplicação da caneta, e os dois formatos não são intercambiáveis por conta própria. A troca de um para o outro, quando faz sentido, segue esquemas definidos pelo médico.

Também não existe versão oral de qualquer peptídeo. A semaglutida é uma exceção conseguida com anos de pesquisa de formulação. Produtos vendidos online como peptídeos em cápsula ou gota sublingual, sem registro, não têm estudo que mostre absorção, e menos ainda efeito. Veja peptídeos de laboratório.

Situação no Brasil (outubro de 2026)

• Rybelsus: semaglutida oral aprovada pela Anvisa em 2020 para diabetes tipo 2 e lançada no mercado em 2022. É medicamento de prescrição.
• Wegovy em comprimido: o fabricante apresentou à Anvisa o pedido de registro em 30 de janeiro de 2026. Na última informação que conseguimos conferir, de março de 2026, o pedido estava em análise, sem prazo definido. Confira a situação atual em consultas.anvisa.gov.br.

Usar Rybelsus para emagrecer, fora da indicação da bula, é uma decisão médica que exige avaliação individual. Comprar sem receita, em sites ou de fontes informais, expõe você a produtos falsificados ou sem controle de qualidade. Em outubro de 2026, a Anvisa proibiu a venda de canetas de tirzepatida e de outros peptídeos sem registro oferecidos na internet. Não comece, pare ou troque medicamento por conta própria.

Efeitos adversos e o que acompanhar

Os efeitos mais comuns são náusea, diarreia, vômito e desconforto abdominal, em geral no início e na fase de ajuste. Os mesmos cuidados da classe valem aqui. Saiba mais em efeitos colaterais do Ozempic.

Com a perda de peso, parte do que se perde é músculo. Treino de força e proteína suficiente ajudam a preservar massa magra, como explicamos em perda de massa muscular com caneta. O guia A vida além da canetinha reúne o que fazer antes, durante e depois do tratamento.

Antes de qualquer tratamento, exames de sangue ajudam o médico a avaliar glicemia, rins, fígado e lipídios. A Piantare monta um orçamento de exames para você levar à consulta. Veja também exames antes de começar a caneta. Para entender onde a semaglutida se encaixa entre os peptídeos aprovados e os experimentais, faça o quiz de 3 minutos e baixe o Mapa dos peptídeos 2026, sem custo.

Perguntas frequentes

Fontes

1. McGuire DK et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Type 2 Diabetes (SOUL). New England Journal of Medicine, 2025;392(20):2001-12. doi.org/10.1056/NEJMoa2501006 · Evidência A
2. Husain M et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes (PIONEER 6). New England Journal of Medicine, 2019;381(9):841-51. doi.org/10.1056/NEJMoa1901118 · Evidência A
3. Aroda VR et al. PIONEER 1: Randomized Clinical Trial of the Efficacy and Safety of Oral Semaglutide Monotherapy in Comparison With Placebo in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care, 2019;42(9):1724-32. doi.org/10.2337/dc19-0749 · Evidência A
4. Knop FK et al. Oral semaglutide [...] taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1). Lancet, 2023;402(10403):705-19. doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01185-6 · Evidência A
5. Wharton S et al. Oral Semaglutide [...] in Adults with Overweight or Obesity (OASIS 4). New England Journal of Medicine, 2025;393(11):1077-87. doi.org/10.1056/NEJMoa2500969 · Evidência A
6. Buckley ST et al. Transcellular stomach absorption of a derivatized glucagon-like peptide-1 receptor agonist. Science Translational Medicine, 2018;10(467):eaar7047. doi.org/10.1126/scitranslmed.aar7047 · Evidência C
7. Folha de Pernambuco (Agência O Globo). Chega ao mercado nova droga oral para diabetes tipo 2, 01/04/2022. www.folhape.com.br/noticias/chega-ao-mercado-nova-droga-oral-para-diabetes-tipo-2/221874/ · Evidência D
8. IstoÉ Dinheiro. Quando o Wegovy em comprimido chega ao Brasil, 07/03/2026. istoedinheiro.com.br/quando-wegovy-comprimido-no-brasil-24226 · Evidência D